近日,鄭州大學藥學院在納米免疫化療用于增強抗腫瘤天然免疫研究領域取得積極進展,相關科研成果以題為“Manganese-Based Nanoactivator Optimizes Cancer Immunotherapy via Enhancing Innate Immunity”的論文,發表于國際納米材料頂尖期刊《ACS Nano》(IF=13.903)。藥學院侯琳教授和張振中教授為通訊作者,鄭州大學為唯一通訊作者單位。
課題組設計了一種基于錳的天然免疫納米激活器,其以pH敏感型無定型介孔磷酸錳(APMP)作為藥物載體,物理負載拓撲異構酶Ⅱ抑制劑阿霉素(DOX)形成APMP-DOX復合物,并通過脂質層(PL)包裹于APMP-DOX表面,構成納米給藥系統。該系統不僅可以靶向腫瘤細胞,并在高表達PLD-1的腫瘤細胞內觸發型釋放低劑量DOX、誘導DNA泄露至胞質,同時顯著提高胞內Mn2+的含量,協同增強cGAS-STING信號通路,啟動天然免疫及適應性免疫應答,促進樹突狀細胞成熟,并增加細胞毒性T淋巴細胞浸潤以及自然殺傷細胞募集,進而殺傷腫瘤。該策略首次揭示了Mn2+在cGAS-STING信號通路中的激活增效作用,為癌癥免疫治療提供了新思路。
該項研究得到了國家自然科學基金、中國博士后基金等多個國家級及省部級項目資助。
文章鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b06111鄭州大學版權所有,禁止非法轉載!2020-08-06 11:11:13