近日，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院余祖江教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中科院大連化物所許國(guó)旺團(tuán)隊(duì)、美國(guó)NIH莊正平團(tuán)隊(duì)，基于近十年的臨床經(jīng)驗(yàn)積累，發(fā)現(xiàn)高氨參與慢加急性肝衰竭（ACLF）疾病進(jìn)展，隨后通過(guò)多團(tuán)隊(duì)協(xié)同創(chuàng)新，揭示高氨通過(guò)調(diào)控能量代謝重編程促進(jìn)ACLF進(jìn)展的分子機(jī)制，并進(jìn)一步開展臨床試驗(yàn)以證實(shí)。研究成果以論文形式發(fā)表在Advanced Science（《尖端科學(xué)》, IF＝15.8）雜志上。余祖江教授為論文第一作者，一附院感染科李晶晶博士、任志剛博士、孫冉博士、中科院大連化物所周洋博士、浙大一院章琦博士為共同第一作者，一附院闞全程教授、美國(guó)NIH莊正平教授和中科院大連化物所許國(guó)旺研究員為共同通訊作者。

一附院感染科團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中科院大連化物所、美國(guó)NIH等國(guó)內(nèi)外一流研究單位，發(fā)現(xiàn)慢加急性肝衰竭患者中存在顯著的能量代謝重編程：糖酵解和氧化磷酸化受到顯著抑制，而脂肪酸氧化和谷氨酰胺回補(bǔ)明顯增強(qiáng)。隨后，進(jìn)一步基于靶標(biāo)代謝流分析發(fā)現(xiàn)：高氨和缺氧共刺激可以模擬ACLF狀態(tài)下肝細(xì)胞的代謝模式，并通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)糖酵解增強(qiáng)有利于ACLF狀態(tài)下肝細(xì)胞存活。然而，糖酵解激動(dòng)劑果糖二磷酸鈉并不能改善ACLF患者預(yù)后，且糖酵解可被脂肪酸氧化顯著抑制。研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)抑制脂肪酸氧化、增加糖酵解可能是改善ACLF預(yù)后的潛在治療策略。最后聚焦于脂肪酸氧化抑制劑曲美他嗪，并納入132例ACLF患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)曲美他嗪能夠顯著改善ACLF患者的臨床預(yù)后，3個(gè)月的總體死亡率明顯降低。

目前，該研究已申請(qǐng)國(guó)際發(fā)明專利，并獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，余祖江團(tuán)隊(duì)正與國(guó)外研發(fā)團(tuán)隊(duì)緊密合作，在澳大利亞開展三期臨床藥物試驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)科研向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。該研究也受到一附院院內(nèi)博士團(tuán)隊(duì)基金、國(guó)家自然科學(xué)基金、傳染病防治國(guó)家科技重大專項(xiàng)等項(xiàng)目資助。（周厚亮 供稿）鄭州大學(xué)版權(quán)所有，禁止非法轉(zhuǎn)載！2020-08-06 11:11:13